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Are you a fan of Game of Thrones? Never read the books? No problem! Check out this podcast where the host, Liz, discusses about some of the things you missed out from the books! If you're interested in this podcast or the fandom, check out the website (https://www.thewesterosiprimer.com) to find out more! Sign up to the newsletter for the latest updates to the podcast or website. Artwork by Art - https://www.fiverr.com/lordoflogos Music by Cloud Road Music - https://www.cloudroadmusic.com/
01 - L'épigénétique à l'interface organisme-environnement : Introduction
Manage episode 405202601 series 1080678
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Edith Heard
Collège de France
Epigénétique et mémoire cellulaire
Cours 2023-2024
01 - L'épigénétique à l'interface organisme-environnement : Introduction
56 эпизодов
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Edith Heard
Collège de France
Epigénétique et mémoire cellulaire
Cours 2023-2024
01 - L'épigénétique à l'interface organisme-environnement : Introduction
56 эпизодов
Все серии
×1 Conférence - Harold E. Varmus : How Can Science and Its Benefits Be Shared Globally? How Medical Science Can Be Used in Developing Countries 1:01:21
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1:01:21Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2023-2024 Conférence - Harold E. Varmus : How Can Science and Its Benefits Be Shared Globally? How Medical Science Can Be Used in Developing Countries Harold E. Varmus Prix Nobel de physiologie ou médecine Résumé In the final lecture, I will talk about the ways in which parts of the scientific enterprise are trying to create a world in which the opportunities to be a scientist and to share the benefits of science are available everywhere. I will talk about several initiatives, supported by governments or philanthropies, that either promote science as a global activity or improve access to advances in health care made possible by science. The initiatives will include examples funded by the US government, French-American collaborations, the World Health Organization, and others, to reduce the toll taken by malaria, cancers, and other diseases.…
1 04 - L'épigénétique à l'interface organisme-environnement : Exemples d'impacts environnementaux sur le règne végétal 2:14:44
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2:14:44Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2023-2024 04 - L'épigénétique à l'interface organisme-environnement : Exemples d'impacts environnementaux sur le règne végétal
1 Conférence - Harold E. Varmus : How Do Scientists Inform Others about Their Work? Why Evolving Publication Practices Are Contentious 1:11:24
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1:11:24Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2023-2024 Conférence - Harold E. Varmus : How Do Scientists Inform Others about Their Work? Why Evolving Publication Practices Are Contentious Harold E. Varmus Prix Nobel de physiologie ou médecine Résumé I will talk about how scientists inform others about their results, with emphasis on the rise of scientific journals and the often excessive importance conferred upon work that appears in a few especially prestigious venues. A central element of this lecture will concern the use of the internet to make scientific information more accessible through public digital libraries, "open access" publication practices, preprint servers, and posts in social media. Problems associated with publication practices and peer review – including non-reproducibility, misconduct, and misuse of artificial intelligence – will also be discussed.…
1 03 - L'épigénétique à l'interface organisme-environnement : Exemples d'impacts environnementaux sur le règne animal 1:42:28
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1:42:28Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2023-2024 03 - L'épigénétique à l'interface organisme-environnement : Exemples d'impacts environnementaux sur le règne animal
1 Conférence - Harold E. Varmus : How Do Scientific Discoveries Affect the Way We Live? How Studies of a Chicken Virus Changed Cancer Therapy 1:02:17
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1:02:17Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2023-2024 Conférence - Harold E. Varmus : How Do Scientific Discoveries Affect the Way We Live? How Studies of a Chicken Virus Changed Cancer Therapy Harold E. Varmus Prix Nobel de physiologie ou médecine Résumé The main theme of the second lecture concerns the way in which fundamental biological research (as an example, my own work to identify and characterize the genes that produce cancers in animals) can produce important benefits for society (e.g., by leading to better treatments of common lethal human diseases, like cancer). I will also comment on the societal elements (commercial, regulatory, etc) required to change medical practice after scientific discoveries are made.…
1 02 - L'épigénétique à l'interface organisme-environnement : Comment l'environnement influence-t-il les phénotypes ? 2:11:12
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2:11:12Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2023-2024 02 - L'épigénétique à l'interface organisme-environnement : Comment l'environnement influence-t-il les phénotypes ?
1 Conférence - Harold E. Varmus : Who Becomes a Professional Scientist and Why? My Path from Literature and Medicine to Basic Biology 1:06:33
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1:06:33Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2023-2024 Conférence : Reflections on the Scientific Enterprise Who Becomes a Professional Scientist and Why? My Path from Literature and Medicine to Basic Biology Harold E. Varmus Prix Nobel de physiologie ou médecine Résumé I will begin by talking about the nature of scientific thought, contrasted with the experience of working in a complex "enterprise." Then I will note some of the reasons (personal, cultural, economic, political or other) that explain why people chose a career in science. I will describe in detail my own unusual route, influenced by literature, medicine, the Vietnam War, and finally the appeal of laboratory work. I will also recount how choice of a scientific career was displayed in a famous old movie and summarize my concerns about the unequal representation in the demography of science.…
1 01 - L'épigénétique à l'interface organisme-environnement : Introduction 2:13:11
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2:13:11Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2023-2024 01 - L'épigénétique à l'interface organisme-environnement : Introduction
1 04 - Biais liés au sexe dans la susceptibilité aux maladies : L'importance de la régulation du dosage des gènes sur le chromosome X dans la susceptibilité à certaines maladies 2:21:21
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2:21:21Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2022-2023 Biais liés au sexe dans la susceptibilité aux maladies : causes génétiques et épigénétiques L'importance de la régulation du dosage des gènes sur le chromosome X dans la susceptibilité à certaines maladies
1 03 - Biais liés au sexe dans la susceptibilité aux maladies : L'impact de l'expression des gènes liés aux chromosomes X inactif et Y sur les différences entre les sexes 2:10:38
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2:10:38Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2022-2023 Biais liés au sexe dans la susceptibilité aux maladies : causes génétiques et épigénétiques L'impact de l'expression des gènes liés aux chromosomes X inactif et Y sur les différences entre les sexes
1 02 - Biais liés au sexe dans la susceptibilité aux maladies : causes génétiques et épigénétiques : Biais liés au sexe : comment distinguer les effets dus aux chromosomes sexuels, hormones ou mode de… 2:07:27
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2:07:27Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2022-2023 Biais liés au sexe dans la susceptibilité aux maladies : causes génétiques et épigénétiques Biais liés au sexe : comment distinguer les effets dus aux chromosomes sexuels, hormones ou mode de vie ?
1 01 - Biais liés au sexe dans la susceptibilité aux maladies : causes génétiques et épigénétiques : Introduction : les maladies ont-elles un sexe ? 2:04:57
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2:04:57Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2022-2023 Biais liés au sexe dans la susceptibilité aux maladies : causes génétiques et épigénétiques Introduction : les maladies ont-elles un sexe ?
1 05 - Mémoire cellulaire au cours de la vie 2:02:34
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2:02:34Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2020 - 2021 Mémoire cellulaire au cours de la vie
1 04 - Mémoire cellulaire au cours de la vie 2:03:11
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2:03:11Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2020 - 2021 Mémoire cellulaire au cours de la vie
1 03 - Mémoire cellulaire au cours de la vie 1:56:06
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1:56:06Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2020 - 2021 Mémoire cellulaire au cours de la vie
1 02 - Mémoire cellulaire au cours de la vie 2:01:41
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2:01:41Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2020 - 2021 Mémoire cellulaire au cours de la vie
1 01 - Mémoire cellulaire au cours de la vie 2:02:03
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2:02:03Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2020 - 2021 Mémoire cellulaire au cours de la vie
1 01 - Le génome en quatre dimensions 1:58:25
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1:58:25Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2019-2020 Le génome en quatre dimensions
1 05 - Épigénétique, Environnement et Biodiversité 1:10:37
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1:10:37Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2018-2019 Épigénétique, Environnement et Biodiversité
1 04 - Épigénétique, Environnement et Biodiversité 1:37:29
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1:37:29Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2018-2019 Épigénétique, Environnement et Biodiversité
1 03 - Épigénétique, Environnement et Biodiversité 1:52:24
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1:52:24Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2018-2019 Épigénétique, Environnement et Biodiversité
1 02 - Épigénétique, Environnement et Biodiversité 1:50:50
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1:50:50Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2018-2019 Épigénétique, Environnement et Biodiversité
1 01 - Épigénétique, Environnement et Biodiversité 1:59:06
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1:59:06Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2018-2019 Épigénétique, Environnement et Biodiversité
1 05 - Le chromosome X – paradigme de la génétique et l'épigénétique 1:38:29
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1:38:29Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2017-2018 Le chromosome X – paradigme de la génétique et l'épigénétique
1 04 - Le chromosome X – paradigme de la génétique et l'épigénétique 1:48:57
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1:48:57Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2017-2018 Le chromosome X – paradigme de la génétique et l'épigénétique
1 03 - Le chromosome X – paradigme de la génétique et l'épigénétique 1:30:53
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1:30:53Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2017-2018 Le chromosome X – paradigme de la génétique et l'épigénétique
1 02 - Le chromosome X – paradigme de la génétique et l'épigénétique 1:41:36
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1:41:36Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2017-2018 Le chromosome X – paradigme de la génétique et l'épigénétique
1 01 - Le chromosome X – paradigme de la génétique et l'épigénétique 1:28:27
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1:28:27Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2017-2018 Le chromosome X – paradigme de la génétique et l'épigénétique
1 05 - Épigénétique et ADN égoïste 1:26:58
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1:26:58Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2016-2017 Épigénétique et ADN égoïste
1 04 - Épigénétique et ADN égoïste 1:32:50
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1:32:50Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2016-2017 Épigénétique et ADN égoïste
1 03 - Épigénétique et ADN égoïste 1:37:54
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1:37:54Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2016-2017 Épigénétique et ADN égoïste
1 02 - Épigénétique et ADN égoïste 1:38:11
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1:38:11Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2016-2017 Épigénétique et ADN égoïste
1 01 - Épigénétique et ADN égoïste 1:37:25
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1:37:25Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2016-2017 Épigénétique et ADN égoïste
1 06 - Épigénétique et cancer 1:21:24
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1:21:24Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2015-2016 Épigénétique et cancer
1 05 - Épigénétique et cancer 1:33:42
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1:33:42Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2015-2016 Épigénétique et cancer
1 04 - Épigénétique et cancer 1:34:37
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1:34:37Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2015-2016 Épigénétique et cancer
1 03 - Épigénétique et cancer 1:39:39
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1:39:39Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2015-2016 Épigénétique et cancer
1 02 - Épigénétique et cancer 1:33:08
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1:33:08Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2015-2016 Épigénétique et cancer
1 01 - Épigénétique et cancer 1:41:54
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1:41:54Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2015-2016 Épigénétique et cancer
1 05 - Chromatine et mémoire cellulaire 1:31:51
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1:31:51Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2014-2015 Chromatine et mémoire cellulaire Cinquième cours : Stabilité versus plasticité chromatinienne en réponse aux stress
1 04 - Chromatine et mémoire cellulaire 1:28:55
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1:28:55Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2014-2015 Chromatine et mémoire cellulaire Quatrième cours : La mémoire chromatinienne au cours du développement et à travers les générations
1 03 - Chromatine et mémoire cellulaire 1:52:28
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1:52:28Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2014-2015 Chromatine et mémoire cellulaire Troisième cours : Les systèmes de mémorisation liées à la chromatine (II)
1 02 - Chromatine et mémoire cellulaire 1:25:29
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1:25:29Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2014-2015 Chromatine et mémoire cellulaire Deuxième cours : Les systèmes de mémorisation liées à la chromatine (I)
1 01 - Chromatine et mémoire cellulaire 1:46:46
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1:46:46Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2014-2015 Chromatine et mémoire cellulaire Premier cours : La chromatine et ses multiples variations
1 05 - Reprogrammations développementales induites et pathologiques 1:39:55
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1:39:55Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2013-2014 Reprogrammations développementales induites et pathologiques Cinquième cours : Utilisations thérapeutiques des cellules iPS et comme modèles en pathologie
1 04 - Reprogrammations développementales induites et pathologiques 1:51:37
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1:51:37Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2013-2014 Reprogrammations développementales induites et pathologiques Quatrième cours : Mécanismes moléculaires au cours de la reprogrammation
1 03 - Reprogrammations développementales induites et pathologiques 1:30:19
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1:30:19Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2013-2014 Reprogrammations développementales induites et pathologiques Troisième cours : Reprogrammation expérimentale - les cellules pluripotentes induites
1 02 - Reprogrammations développementales induites et pathologiques 1:23:57
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1:23:57Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2013-2014 Reprogrammations développementales induites et pathologiques Deuxième cours : Étapes de la reprogrammation au cours du développement chez les mammifères
1 01 - Reprogrammations développementales induites et pathologiques 1:42:03
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1:42:03Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2013-2014 Reprogrammations développementales induites et pathologiques Premier cours : Reprogrammation de l'identité cellulaire - introduction historique
1 06 - Mémoire de l'environnement 1:34:17
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1:34:17Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2012-2013 Epigénétique, développement et hérédité Mémoire de l'environnement Sixième et dernier cours
1 05 - Mémoire de l'environnement 1:33:42
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1:33:42Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2012-2013 Epigénétique, développement et hérédité Mémoire de l'environnement Cinquième cours
1 04 - L'empreinte parentale, une mémoire de l'origine maternelle ou paternelle des gènes 1:32:59
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1:32:59Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2012-2013 Epigénétique, développement et hérédité L'empreinte parentale, une mémoire de l'origine maternelle ou paternelle des gènes Quatrième cours
1 03 - L'inactivation du chromosome X chez les mammifères, un exemple de mémoire mitotique 1:36:18
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1:36:18Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2012-2013 Epigénétique, développement et hérédité L'inactivation du chromosome X chez les mammifères, un exemple de mémoire mitotique Troisième cours
1 02 - Bases moléculaires de l'épigénétique : comment lire et mémoriser la partition du génome 1:41:02
1:41:02
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1:41:02Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2012-2013 Epigénétique, développement et hérédité Bases moléculaires de l'épigénétique : comment lire et mémoriser la partition du génome Deuxième cours
1 01 - Qu'est-ce que l'épigénétique : d'Aristote à Waddington ? 1:08:33
1:08:33
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1:08:33Edith Heard Collège de France Epigénétique et mémoire cellulaire Cours 2012-2013 Epigénétique, développement et hérédité Qu'est-ce que l'épigénétique : d'Aristote à Waddington ? Premier cours
Edith Heard Chaire Épigénétique et mémoire cellulaire Collège de France Leçon inaugurale : Épigénétique et mémoire cellulaire Date : 13 décembre 2012 Résumé Au cours du siècle passé, des progrès considérables ont été réalisés, nous permettant de mieux comprendre les bases moléculaires de l'hérédité ainsi que les processus permettant à nos informations génétiques d'être stockées, lues et répliquées par l'ADN. Chez les organismes complexes, le défi consiste à comprendre comment l'ADN est enroulé dans le noyau, comment il est exprimé ou « lu » dans certaines cellules et pas dans d'autres, et à comprendre comment les gènes sont régulés pour produire une grande diversité de cellules. Pourquoi est-ce que des personnes ayant des génotypes identiques (par exemple des jumeaux, ou même, chez les abeilles, des ouvrières par opposition aux reines) présentent des différences au niveau de leur phénotype ? Comment une seule cellule, l'ovule fécondé, peut-elle donner des centaines de types de cellules différentes, avec chacune un rôle spécialisé durant le développement de l'organisme, et ce malgré le fait que l'information de l'ADN est identique dans chacune de ces cellules ? Comment des gènes peuvent-ils être exprimés dans certaines cellules alors qu'ils ne le sont pas dans d'autres ? Comment est-il possible qu'un type particulier de cellule sache non seulement quel gène reproduire, mais se souvienne également qu'il doit continuer de l'exprimer, parfois pendant plusieurs années, ou sur des centaines de cycles de division cellulaire ? Par ailleurs, une fois la différenciation réalisée, comment est-il possible que ce processus soit parfois réversible ? Par exemple, au moment de la fécondation, lorsque les cellules très différenciées que sont les cellules du sperme et de l'ovule sont en présence les unes des autres, tout repart en quelque sorte à zéro afin de créer la vie. Ou dans le cas du cancer, où l'on constate souvent une dédifférenciation. Ou encore dans nos éprouvettes, alors que nous savons qu'un nombre limité de facteurs protéiniques (qui régulent les gènes) sont capables de réadapter des cellules afin de générer tout un organisme. Ce processus laisse entrevoir d'extraordinaires potentiels thérapeutiques ; cependant, il est lent et inefficace, pourquoi ? Quels sont les obstacles ? Toutes ces considérations ont quelque chose à voir avec le fait que l'ADN est associé à des modifications chimiques, à des protéines et à l'ARN qui sont tous susceptibles de moduler sa lisibilité – et par conséquent l'expression des gènes – ainsi que le caractère héréditaire des états d'expression par la division cellulaire. Tout ceci relève de ce que nous appelons aujourd'hui « l'épigénétique », mot composé du préfixe grec « epi », qui signifie au-delà ou au-dessus, et du mot « génétique ». En tant que discipline scientifique, l'épigénétique a su captiver l'imagination du public au cours des dernières années, plus particulièrement depuis que nous avons, pour la première fois, été en mesure d'« apercevoir » la séquence du génome humain il y a un peu plus de dix ans. Pour passionnante qu'elle fût, cette étape fût également très intimidante car nous étions face à la réalité – et peut-être au caractère inévitable – de cette génétique qui nous constitue. Cette prise de conscience s'est accompagnée de la réalisation du fait que nous allions désormais pouvoir lire, comme dans un livre, nombre des traits qui nous caractérisent – nos forces, nos faiblesses, nos prédispositions aux maladies, etc. – (avec tous les problèmes éthiques et philosophiques que cela implique). L'idée selon laquelle l'épigénétique – c'est-à-dire la manière dont est lu notre génome – pourrait nous permettre d'espérer que nous sommes plus que la simple addition de nos gènes, a suscité un vif intérêt et une grande curiosité dans le public et les média. Sommes-nous en quelque sorte capable d'échapper au caractère inéluctable de notre constitution génétique ? Est-ce que ce que nous mangeons, est-ce que l'air que nous respirons, et même, est-ce que les émotions que nous éprouvons peuvent influencer non seulement la manière dont nos gènes sont exprimés mais aussi la manière dont seront exprimés demain les gènes de nos enfants et de nos petits-enfants ? Il est absolument certain que l'environnement dans lequel nous vivons peut influencer la manière dont nos gènes sont exprimés, et que cela peut parfois entraîner des modifications stables du phénotype – et dans certains cas, des maladies. Cependant, il en va autrement dès lors que l'on cherche à savoir dans quelle mesure de telles modifications peuvent être transmises d'une génération à une autre. Au cours des dernières années, il est apparu clairement que des caractéristiques qui ne sont pas dues à des modifications de la séquence de l'ADN peuvent être transmises d'une génération à une autre chez certains organismes vivants, en particulier dans le règne végétal ; la question est donc : quel est le rôle de l'environnement ? Et ce type de processus peut-il se produire chez l'homme ? Et si oui, dans quelle mesure ? Nous ne disposons pour l'instant d'aucune réponse claire à ces questions. S'il est évident que le sujet de l'épigénétique a suscité un véritable engouement dans les média, l'amalgame de faits scientifiques et de fantasmes auquel nous assistons est dangereux et susceptible de nuire aux avancées de la science et à notre compréhension. Fort heureusement, la recherche scientifique progresse très vite dans ce domaine et devrait nous fournir des réponses et des éclaircissements dans les années à venir. Dans le cadre de cette chaire en Épigénétique et mémoire cellulaire, je me propose de présenter les travaux et les idées qui constituent la base de ce nouveau champ de recherche tout en envisageant les espoirs et craintes qu'il peut susciter. Il ne s'agit pas là d'une tâche aisée car le mot « épigénétique » lui-même avait été créé en 1942 par Conrad Hal Waddington, pour décrire le lien entre génotype et phénotype pendant le développement. Dans les années 1990, le mot a pris une définition qui l'associait à la notion d'héritabilité. Les définitions les plus récentes parlent de l'adaptation structurelle des régions du chromosome afin d'enregistrer, de signaler ou de perpétuer des états d'activité altérés, par l'intermédiaire d'influences environnementales sur l'expression des gènes. C'est la raison pour laquelle l'intitulé de cette chaire inclut la notion de « mémoire cellulaire » car il convient d'inclure la notion de maintien et de propagation d'un état particulier de l'activité des gènes, ou de l'enroulement des protéines, ou d'une structure cellulaire, et ce tout au long des différentes échelles temporelles de la vie – comprenant le cycle cellulaire, l'organisme, ou le passage d'une génération à une autre. Cette mémoire cellulaire peut être stable ou transitoire – elle peut être soit programmée de telle sorte qu'elle soit réversible, ou disparaître accidentellement au cours de la vie. Dans certains cas, une telle « amnésie » peut entraîner un dysfonctionnement et la maladie, alors que dans d'autres, elle peut s'avérer être un avantage et dévoiler de nouvelles fonctions à partir desquelles peut s'opérer une sélection. Voici en résumé quelques-unes des notions que je souhaite étudier dans les années à venir.…
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